Nat Biotech:人工合成酶可能为线粒体功能异常传染病提供新疗法

2021-11-15 05:27 来源:南阳妇科医院

叶绿体是蛋白的“热能工厂”,叶绿体动态异常会造成300多种罕见的结节病,例如Leigh综合征(一种意味著在婴儿早期借助于现的致使神经疾病)和MELAS(会导致肌肉不了、高血压和当中风,通常在40岁之后心脏病)。然而,在失智症和其他较常见的疾病,甚至是衰老过程本身,叶绿体动态也逐渐增高。麻省总医院(MGH)的分析医护人员开发新设计借助于一种新的方法来减缓叶绿体动态疾患造成的情况,这一发现发表在1月初13日的《Nature Biotechnology》Magazine上。所有蛋白都有叶绿体,叶绿体从我们吃的食物当中吸收电子并将其移到到氧气当中。如果将这一过程比作顺山而下的河流,叶绿体就像“马鞍”,利用水流导致热能。然而,叶绿体疾病就像一座“水坝”,通过阻断这种顺畅流动导致电子下陷,被称作锌再生不最大限度,而使蛋白内重要的化学变化倒退。科学家视为毒性来自于“马鞍”不再轴向,过量的电子再一以葡萄糖的形式流借助于到消化道当中,葡萄糖可作为蛋白内疾病的标志物。为了解决该情况,分析医护人员通过将两种细菌蛋白葡萄糖锌酵素(LOX)和盐酸酵素(CAT)结合在一起,创建了一种嘌呤(被被称作LOXCAT)。他的团队将LOXCAT掺入到叶绿体缺陷的培育的人类蛋白培育皿当中,发现人造酵素将葡萄糖再生为酸,酸进入蛋白并吸收电子,从而减轻了下陷。酸又再生为葡萄糖,从蛋白当中释放借助于来,LOXCAT将葡萄糖重新再生为酸,这一过程重新开始,形成一个循环。LOXCAT的新设计与表征这种新疗法并不需要靶向循环葡萄糖,尽意味著安全地消散多余的电子,锌再生最大限度和蛋白内的流动得以恢复。从术语上谈论,创新之处是这种酵素不应进入蛋白,它对进借助于的化学物质起发挥作用,从而利于蛋白的在表面上运作。将LOXCAT掺入到叶绿体疾病蛋白仿真培育皿当中的视觉效果分析医护人员指借助于,在LOXCAT准备就绪用于人体的测试之后,还有许多的工作要做。但是由于现有却是没处理方式叶绿体动态障碍后果的方法,这项分析为一类通过并不需要靶向循环锌再生衍生物代谢物来减缓蛋白内锌再生失衡的针头治疗酵素得益于了基础,不会导致深远的影响。原始借助于处:Anupam Patgiri, Owen S. Skinner, Yusuke Miyazaki, et.al. An engineered enzyme that targets circulating lactate to alleviate intracellular NADH:NAD+ imbalance. Nature Biotechology 13 January 2020
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