Nat Biotech：人工合成酶可能为磷酸化功能异常疾病提供新疗法

磷硫化是肝细胞的“光能工厂”，磷硫化动态异常亦会造成了300多种罕见的遗传结核病，例如Leigh综合征（一种可能在婴儿一时期出现的严重神经系统结核病）和MELAS（亦会导致肌肉无能为力、糖尿病和里面风，通常在40岁在此之前发作）。然而，在帕金森和其他较常见的结核病，甚至是衰老每一次本身，磷硫化动态也渐渐下降。麻省荣民总医院(MGH)的深入研究工作人员开发出一种属于自己作法来缓解磷硫化动态失调造成了的难题，这一找到刊登在1年初13日的《Nature Biotechnology》杂志上。所有肝细胞都有磷硫化，磷硫化从我们吃饱的食物里面转化成射频并将其移到到氮气里面。如果将这一每一次比作顺山而下的河流，磷硫化就像“水车”，利用水流消除光能。然而，磷硫化结核病就像一座“堤防”，通过阻绝这种顺畅流动导致射频堆积，称为氧化还原不平衡，而使肝钙离子重要的化学反应停滞。科学家认为危险性来自于“水车”仍然旋转，过量的射频最终以三硫甘油酯的形式溢出到小肠系统里面，三硫甘油酯可作为肝钙离子结核病的标志物。为了解决该难题，深入研究工作人员通过将两种细菌蛋白三硫甘油酯氧化蛋白质（LOX）和过氧化氢蛋白质（CAT）结合在三人，创建了一种合成蛋白质（被称为LOXCAT）。他的团队将LOXCAT填充到磷硫化有缺陷的培养的人类肝细胞菌株里面，找到人造蛋白质将三硫甘油酯转换成为硫，硫转回肝细胞并转化成射频，从而减缓了堆积。硫又转换成为三硫甘油酯，从肝细胞里面释放出来，LOXCAT将三硫甘油酯重新转换成为硫，这一每一次重新开始，形成一个循环系统。LOXCAT的设计与比如说这种新疗法单独凋亡循环系统三硫甘油酯，很难安全地消散多余的射频，氧化还原平衡和肝钙离子的流动得以恢复。从观念上讲，创新之处是这种蛋白质不必转回肝细胞，它对进出的化学物质起发挥作用，从而有益于肝细胞的内外运作。将LOXCAT填充到磷硫化结核病肝细胞模型菌株里面的效果深入研究工作人员指出，在LOXCAT准备好可用人体测试在此之前，还有许多的工作要动手。但是由于目前几乎没有处理磷硫化动态障碍负面严重影响的作法，这项深入研究为一类通过单独凋亡循环系统氧化还原偶联代谢物来缓解肝钙离子氧化还原失衡的注射治疗蛋白质奠定了基础，亦会消除深远的严重影响。许多现代出处：Anupam Patgiri, Owen S. Skinner, Yusuke Miyazaki, et.al. An engineered enzyme that targets circulating lactate to alleviate intracellular NADH:NAD+ imbalance. Nature Biotechology 13 January 2020